Tillbaka

ezetimib
Ezetrol

2017-12-14 Expertråd hjärt-kärlsjukdomar

Beslut

Kvarstår

Indikation

Övervägs som tillägg till statin för sekundärprevention efter akut koronart syndrom/hjärtinfarkt när en mer intensiv lipidsänkande behandling bedöms vara angelägen. Bäst dokumenterat vid diabetes och/eller hög ålder. Övervägs även som tillägg till statin för primärprevention till patienter med familjär hyperkolesterolemi när mer intensiv behandling bedöms vara angelägen.

Förbehåll / Kommentar

Ezetrol subventioneras endast för patienter som har provat generisk statin och inte uppnått behandlingsmålet, eller om det konstateras att patienten inte tål statiner.

Ezetimib är miljöklassificerat.

Motivering

IMPROVE-IT-studien jämförde tillägg av ezetimib 10 mg eller placebo till simvastatin 40 mg hos 18.133 patienter över 50 år med akut koronart syndrom inom 10 dagar + LDL kolesterol 1,4–3,2 mmol/l [1]. Primär kombinerad endpoint var kardiovaskulär mortalitet + icke-fatal hjärtinfarkt + sjukhuskrävande instabil angina + koronar revaskularisering + icke-fatal stroke. Ezetimib-tillägget sänkte LDL-kolesterol med cirka 20 procent, från 1,8 till 1,4 mmol/l och minskade efter 7 års behandling primära händelser från 34,7 till 32,7 procent (6 procentig relativ riskminskning; p=0,02) i hela materialet. Kardiovaskulär och total död var lika i de två behandlingsarmarna.

Subgruppsanalyser rapporterade i appendix till huvudpublikationen visade signifikanta interkationstermer för patienter med diabetes eller hög ålder. Hos diabetespatienterna (n=4.933) fann man en 5,5 procent absolut och 14 procent relativ riskminskning (från 45,5 till 40,0 procent, p=0,02) och hos patienter som var ≥75 år (n=2.978) fann man en 8,6 procent absolut och 20 procent relativ riskminskning (från 47,6 till 39 procent, p < 0,005) medan icke-diabetiker (n=13.202) och patienter < 75 år (n=15.436) inte erhöll någon riskreduktion med ezetimib-tillägg. I en nyligen publicerad subgruppsanalys av 1.684 patienter som genomgått bypass-operation, CABG, fann man en 8,8 procent absolut riskreduktion medan denna endast var 1,3 procent hos de som inte genomgått CABG (p <0,02 för interaktionen). Diabetes var vanligare bland CABG-patienterna och har sannolikt även bidragit till fynden hos de äldre.

Det finns även äldre och mindre studier än IMPROVE-IT (se Statiner för kardiovaskulär prevention hos högriskpatienter med ordinära till måttligt förhöjda lipidnivåer, Janusinfo). Den omfattande IMPROVE-IT studien visar att nyttan av ezetimib-tillägg till simvastatin 40 mg/dag är liten generellt men kan ökas om man fokuserar på ovannämnda patientgrupper med särskilt hög risk. Högdoserat atorvastatin bedöms kunna ha liknande effekter om patienterna tolererar sådan behandling.

Vid familjär hyperkolesterolemi kan ezetimib-tillägg vara aktuellt även för primärprevention när statinbehandling inte sänker kolesterolhalterna tillräckligt; se Avancerade lipidrubbningar – utredning och behandlingsrekommendation, Janusinfo.


Utredningsmaterial och referenser

  1. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P et al., for the IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372:2387-97. PubMed
  2. Eisen A, Cannon CP, Blazing MA, Bohula EA, Park JG, Murphy SA et al., on behalf of the IMPROVE-IT Investigators. The benefit of adding ezetimibe to statin therapy im patients with prior coronary artery by pass graft surgery and acute coronary syndrome in the IMPROVE-IT trial. Eur Heart J (2016); e-pub, sid. 1-9. PubMed
  3. Expertrådet för hjärt-kärlsjukdomar 2016. Statiner för kardiovaskulär prevention hos högriskpatienter med ordinära till måttligt förhöjda lipidnivåer. Janusinfo

Bedömning utförd av

Expertrådet för hjärt-kärlsjukdomar